Het lichaam kan de aanwezigheid van LPS (lipopolysaccharide) tijdig herkennen, zoals het vrije LPS in serum of het LPS op het celmembraan van gramnegatieve bacteriën, wat een van de eerste stappen is voor het lichaam om zijn natuurlijke immuniteit te spelen. Na TLR4 herkent een modelherkenningsreceptor in natuurlijke immuniteit LPS met een bepaalde ruimtelijke conformatie, het kan relevante signaaltransductiemoleculen activeren en ontstekings- en ontstekingsremmende reacties induceren. LBP (lipopolysaccharide-bindend eiwit) heeft een hoge affiniteit met lipide A in LPS, dat LPS en LPS op het oppervlak van bacteriën in de tijd kan identificeren en ermee kan combineren, waarbij de biologische effecten ervan worden aangetoond via de volgende twee links.

1. Ontstekingsreactie bemiddelen

Enerzijds activeert LBP monocyten, macrofagen en neutrofielen via mCD14 om TNF-α te produceren 、 IL-1, IL-6, IL-8 en andere media, waaronder TNF-α Het speelt de belangrijkste rol bij het vroege optreden van endotoxische shock, en anti-TNF wordt op dit moment gebruikt. α Monoklonaal antilichaam kan de overlevingspercentage van patiënten met endotoxische shock. Het gevorderde stadium van endotoxemie is positief gecorreleerd met de toename van High Mobility Group Protein-1 (HMG-1). Op dit moment kan het gebruik van anti-HMG-1 monoklonale antilichamen de overlevingskans van patiënten met gevorderde stadia van endotoxische shock aanzienlijk verbeteren. LBP kan LPS aanzienlijk versterken tot TNF-α De groei van TNF-α induceren De snelheid en mate van mRNA-transcriptie bevorderen TNF-α De concentratie nam snel toe van 40 mg/L tot 10000 mg/L, terwijl LBP zelf geen TNF-α-mRNA kon induceren transcriptie en TNF-α Generatie van.

Als LBP onderhevig is aan dominant-negatieve mutatie zodat het geen LBP tot expressie brengt, stimuleert LPS TNF-α. Het effect zal aanzienlijk worden verminderd. Aan de andere kant beschadigt LBP, geactiveerd door sCD14, vasculaire endotheelcellen, bevordert het de infiltratie van ontstekingsmediatoren naar de buitenkant van bloedvaten, bevordert monocyten, macrofagen, neutrofielen en andere cellen om zich te hechten aan vasculaire endotheelcellen, en gaat inflammatoir weefsels en verergert ontstekingsreacties; LBP die de intercellulaire ruimte binnenkomt, kan ook macrofagen, epitheelcellen en gladde spiercellen stimuleren en hun reactie op LPS verbeteren.

2. Ontstekingsreactie verlichten

LBP kan fagocyten zoals monocyten, macrofagen en neutrofielen bevorderen tot fagocytose-gereguleerde LPS of gramnegatieve bacteriën door conditionering, en LPS en gramnegatieve bacteriën die het lichaam binnendringen tijdig verwijderen; LBP kan ook de directe binding van LPS-deeltjes en HDL-deeltjes (high-density lipoprotein) katalyseren. De stappen zijn verdeeld in twee stappen: ① LPS wordt overgebracht naar sCD14. ② Van LPS-sCD14 naar HDL. HDL kan combineren met LPS, LPS-monomeervorm LPS-aggregaat maken, het toxische biologische effect van endotoxine direct neutraliseren en ook de internaliseringsactiviteit van LPS bevorderen. Door opname in het lysosoom voor afbraak verliest LPS zijn toxische werking.

LBP kan niet alleen de ontstekingsreactie mediëren door monocyten, macrofagen en andere ontstekingsmediatoren te activeren om ontstekingsmediatoren vrij te maken om vasculaire endotheelcellen te beschadigen, maar ook de klaring van LPS en bacteriën door de gastheer versnellen door conditionering, en de combinatie van LPS en HDL katalyseren naar neutraliseert de biologische activiteit van LPS en vermindert de ontstekingsreactie, zodat het de ontstekingsreactie veroorzaakt door LPS tot op zekere hoogte kan reguleren. De belangrijkste fysiologische functie van LBP is echter om LPS-moleculen over te dragen, LPS-aggregaten in monomeren te dissociëren en LPS te vergemakkelijken om zijn interne structuur bloot te leggen en contact te maken met CD14-moleculen, dat wil zeggen om celreactie te mediëren. Dat wil zeggen, de activiteit van het LBP-gemedieerde activeringseffect is sterker dan die van het verlichten van ontstekingsreacties.

Bovendien kan LPS ook worden gecombineerd met bacteriedodende permeabiliteitsbevorderende eiwitten, HDL, lactoferrine, enz. De laatste drie hebben het effect van het antagoniseren van endotoxinetoxiciteit. Het bacteriedodende permeabiliteitsbevorderende eiwit in polymorfonucleaire neutrofielen kan LPS in een monomeertoestand polymeriseren en vervolgens in het lysosoom worden ingeslikt voor vertering en afbraak zonder endotoxinesignaal, waardoor het toxische effect van endotoxine wordt tegengewerkt; Bovendien kan het bacteriedodende permeabiliteitsbevorderende eiwit ook de fagocytose van megakaryocyten mediëren. En daarom deelnemen aan de antimicrobiële afweerreactie van de gastheer. Omdat de affiniteit van bacteriedodend osmotisch versterkend eiwit en LPS 50-70 maal die van LBP is, is het antagonerende effect ervan op LBP duidelijk.

Kortom, LBP speelt een belangrijke rol bij het ontstaan ​​van endotoxemie in de gastheer.